蒋卫民 主任医师 复旦大学附属华山医院 三级甲等 感染内科

乙肝表面抗原为什么降不下来

2025.09.18 16:35

乙肝表面抗原水平难以降低的原因主要与乙肝病毒的复制特点和宿主免疫状态有关。乙肝病毒在肝细胞内形成稳定的共价闭合环状DNAcccDNA,这种结构难以被现有药物彻底清除,导致表面抗原持续表达。免疫系统对病毒的免疫耐受状态也使得抗原清除效率低下。

乙肝病毒的cccDNA在肝细胞核内长期存在,作为病毒复制的模板,即使抗病毒药物抑制了病毒DNA的复制,cccDNA仍可重新激活转录,导致表面抗原持续产生。慢性乙肝感染者常伴随免疫耐受,免疫系统对病毒抗原反应较弱,无法有效清除病毒感染的肝细胞。部分患者即使经过长期抗病毒治疗,表面抗原水平仍居高不下,这与病毒整合到宿主基因组、免疫调节功能异常等因素密切相关。

针对乙肝表面抗原难以下降的情况,需结合抗病毒治疗与免疫调节策略。核苷类似物可抑制病毒复制,但单独使用难以清除cccDNA,需联合干扰素等免疫调节剂增强免疫应答。定期监测表面抗原定量及肝功能指标,评估治疗反应。避免自行停药或调整方案,防止病毒反弹。对于表面抗原持续高水平的患者,可探索新型疗法如RNA干扰、治疗性疫苗等,但需在专业医师指导下进行。生活习惯上需戒酒、避免肝毒性药物,减轻肝脏负担。