与肺气肿发生有密切关系的物质是α₁-抗胰蛋白酶。
α₁-抗胰蛋白酶是一种主要由肝脏合成的糖蛋白,可以抑制多种蛋白水解酶的活性,其中包括中性粒细胞弹性蛋白酶等。在正常生理情况下,中性粒细胞弹性蛋白酶等蛋白水解酶与α₁-抗胰蛋白酶处于平衡状态。当α₁-抗胰蛋白酶缺乏或者功能异常时,这种平衡被打破。中性粒细胞弹性蛋白酶等蛋白水解酶的活性相对增强,可以分解肺泡壁中的弹性纤维等结构成分。肺泡壁中的弹性纤维对于维持肺泡的正常结构和功能至关重要,弹性纤维被过度分解后,肺泡壁的弹性回缩力减弱,肺泡就会过度膨胀、充气,最终导致肺气肿的发生。吸烟等因素也会影响α₁-抗胰蛋白酶的活性,香烟中的有害化学物质可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶增加,同时氧化应激等机制还会使α₁-抗胰蛋白酶失活,进一步加剧了这种失衡状态,从而增加肺气肿的发病风险。同时,长期暴露于污染的空气、职业性粉尘等环境因素,也可能通过类似的机制影响肺泡结构,与α₁-抗胰蛋白酶相互作用,促使肺气肿的形成。
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