多在40岁以后发病,男性多于女性。首发症状常为手指运动不灵和力弱,随后大、小鱼际和蚓状肌等手部小肌肉萎缩,逐渐向前臂、上臂及肩胛带肌发展,萎缩肌群出现粗大肌束颤动,伸肌无力较屈肌显著。颈膨大前角细胞严重受损,上肢腱放射减低或者是消失,双上肢同时或者先后相隔数月出现。与此同时或以后出现下肢痉挛性瘫痪,剪刀步态、肌张力增高、腱放射亢进和Babinski征阳性等。少数病例从下肢起病,逐渐延及双上肢。可有主观感觉异常,如麻木,疼痛等,即使疾病晚期也无客观感觉障碍。