新生儿黄疸溶血首先可以进行光照疗法，它是降低血清非结合胆红素的简便而且有效的方法。它的原理是在光作用下，非结合胆红素转变称水溶性异构体，直接经胆汁和尿液排出。主要的设备有光疗箱、光疗灯和光疗毯等。药物治疗包括使用肝酶诱导剂、补充白蛋白、静脉用免疫球蛋白、口服肠道益生菌等。 对于大部分Rh溶血病和个别严重的ABO溶血病需要进行换血治疗，主要是换出部分血中游离抗体和致敏红细胞，减轻溶血。换出血中大量胆红素，防止发生胆红素脑病。
