克雅氏病常见症状记忆力减退、头痛、眩晕和共济失调，早期患者在出现脑症状前几周出现疲劳、体重减轻、睡眠和食欲差会有记忆力下降、头痛、头晕和共济失调等症状。中期神经症状多为行为异常、冷漠、记忆障碍或伴有小脑功能障碍、视力模糊、幻觉、妄想等数月后加重，半年内可发展成严重痴呆。肌阵挛通常突出包括萎缩、虚弱、强直、震颤、舞指运动、失语症、构音障碍和共济失调等，晚期出现尿失禁、静止性缄默、昏迷或皮质僵硬，多数死于肺部感染或褥疮。
